Im San Francisco der Gegenwart erzählt der 200 Jahre alte Vampir Louis einem Interviewer, wie er im New Orleans des 18. Jahrhundert von dem Vampir Lestat zum Untoten gemacht wurde. Während der sich lustvoll seinem Blutrausch ergibt, hadert Louis mit seiner neuen Existenz. Mit Claudia stellt Lestat ihm auch noch eine zwölfjährige Vampir-Tochter zur Seite. Obwohl sie über die Jahre zur Frau reift, bliebt sie im Körper eines Kindes gefangen. Sie schwört Rache an Lestat, dem sie ihr Schicksal zu verdanken hat.

Der Vampir Lestat (Tom Cruise). Zeitlos. Ewig jugendlich, in einer Welt ohne Ende. Er hat das unendliche Leben gepachtet. Ein Toter, der niemals sterben kann. Auf seiner Reise durch die Jahrhunderte durchquert Lestat ein Meer aus Blut, jenem Saft, der seine Existenz am Leben erhält. Wenn er es wünscht, beglückt er seine Opfer mit Unsterblichkeit - ob sie es nun wollen oder nicht. Ausgang des 18. Jahrhunderts dringt ein sterblicher Mann, niedergeschmettert durch den Verlust der geliebten Frau und seiner kleinen Tochter, in Lestats Welt ein. Inmitten der schwülen Hitze eines Flussdeltas unweit von New Orleans, wo die Luft erfüllt ist von schlimmen Vorboten, die von überirdischem Verlangen und unaussprechlichem Horror zeugen, kommt es zur Begegnung zwischen Louis (Brad Pitt) und Lestat. 200 Jahre später, im San Francico des ausgehenden 20. Jahrhunderts, beschließt Louis, seine Geschichte zu erzählen - die Geschichte eines Vampirs voller Verlangen, Liebe, Sehnsucht, Trauer, Terror und Ekstase. Er vertraut seine unglaublichen Erlebnisse einem jungen Journalisten (Christian Slater) an - und jenes Gespräch wird schließlich als das sagenumwobene INTERVIEW MIT EINEM VAMPIR in die Geschichte eingehen.